Esta nueva entrega del famoso personaje transcurre en la Inglaterra victoriana, al igual que la cinta original de 1941 que contaba con Lon Chaney Jr. en el rol estelar. Ahora, Benicio Del Toro interpreta a Lawrence Talbot, un hombre que, tras su regreso a su ciudad natal, es mordido por un hombre lobo, con lo cual comienza una terrible vida nocturna.